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AVISO LEGAL e o Que são Doenças Raras

✔ Doenças Raras Doem® - A palavra doença é derivada do latim dolens, ēntis no sentido de que se aflige, que causa dor, padecimento. É o distúrbio das funções de um órgão, da psique ou do organismo como um todo e está associado a sinais e sintomas específicos.

As informações disponibilizadas nesta página devem ser utilizadas apenas para fins informacionais, não podendo, jamais, serem utilizadas em substituição a um diagnóstico médico por um profissional habilitado. Os autores deste site se eximem de qualquer responsabilidade legal advinda da má utilização das informações aqui publicadas.

As DRs - Doenças Raras - são caracterizadas por uma ampla diversidade de sinais e sintomas e variam não só de doença para doença, mas também de pessoa para pessoa acometida pela mesma condição.
 
O conceito de DR, segundo a OMS - Organização Mundial de Saúde, são doenças que afetam até 65 pessoas em cada 100 mil indivíduos, ou seja, 1.3 para cada 2 mil pessoas.
 
Existem de seis a oito mil tipos de Doenças Raras, em que 30% dos pacientes morrem antes dos cinco anos de idade; 75% delas afetam crianças e 80% têm origem genética. Algumas dessas DRs se manifestam a partir de infecções bacterianas ou causas virais, alérgicas e ambientais, ou são degenerativas e proliferativas.

Cânceres Raros - MF - Mielofibrose

Cânceres Raros - MF - Mielofibrose

Cânceres Raros

Os Cânceres Raros são denominados assim porque são de baixa incidência na população em geral em comparação com outros tipos, como pele, mama ou próstata. Estes cânceres podem estar localizados em várias regiões do corpo.

Leia também:
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Cânceres Raros - LMC - Leucemia Mielóide Crônica
Cânceres Raros - Mieloma Múltiplo
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Cânceres Raros - TNE - Tumores Neuroendócrinos
Em geral, os Cânceres Raros têm uma linhagem celular notavelmente diferente. Um exemplo é o tumor neuroendócrino, bem como o Carcinoma Medular de Tireoide, de tipo raro, que pode se desenvolver em vários órgãos.

Existem vários tipos de tumores raros que na maioria das vezes são difíceis de tratar devido à descoberta tardia e avançada. No entanto, a detecção precoce e a conscientização podem ajudar muito as pessoas nos diagnósticos e tratamentos dos Cânceres Raros.

O que é Mielofibrose

MF - Mielofibrose - é um tipo de câncer no sangue. É caracterizada pelo aumento progressivo das fibras de reticulina na medula óssea para eventualmente ocupar o espaço de produção de células sanguíneas normais.

MF aparece numa mudança de megacariócitos e células mesenquimais, que são disfuncionais. A consequência é o aparecimento de anemia e diminuição dos glóbulos brancos. Pode haver diminuição ou aumento de plaquetas.

Na MF, as células da medula óssea começam a se desenvolver e funcionar de forma anormal, produzindo células gigantes chamadas megacariócitos. Esses megacariócitos se rompem, liberando centenas de milhares de plaquetas. É então formado um tecido fibroso (cicatriz) na medula espinhal, causando problemas para o correto funcionamento do mesmo.

Causa

Não existe uma causa específica para o desenvolvimento de Mielofibrose Primária. Já conhecem algumas mutações que certamente estão relacionadas, mas não ocorrem apenas na Mielofibrose e alguns pacientes não as apresentam.

Sinais e sintomas

Os sintomas costumam demorar a aparecer. Os principais são: cansaço, falta de ar, desconforto no lado esquerdo do abdômen (sensação de inchaço do baço), sensação de saciedade ou plenitude precoces, aumento do fígado, palidez, aparecimento de hematomas e hematomas, suores noturnos, infecções frequentes, dor óssea e perda de peso, afetando a qualidade de vida.


A evolução da Mielofibrose pode causar outros problemas graves, como sangramento no sistema digestivo, leucemia mielóide e o desenvolvimento de eventos tromboembólicos.

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Cânceres Raros - LMC - Leucemia Mielóide Crônica

Cânceres Raros - LMC - Leucemia Mielóide Crônica

Cânceres Raros

Os Cânceres Raros são denominados assim porque são de baixa incidência na população em geral em comparação com outros tipos, como pele, mama ou próstata. Estes cânceres podem estar localizados em várias regiões do corpo.

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Em geral, os Cânceres Raros têm uma linhagem celular notavelmente diferente. Um exemplo é o tumor neuroendócrino, bem como o Carcinoma Medular de Tireoide, de tipo raro, que pode se desenvolver em vários órgãos.

Existem vários tipos de tumores raros que na maioria das vezes são difíceis de tratar devido à descoberta tardia e avançada. No entanto, a detecção precoce e a conscientização podem ajudar muito as pessoas nos diagnósticos e tratamentos dos Cânceres Raros.

O que é Leucemia Mieloide Crônica

A LMC Leucemia Mielóide Crônica é um câncer que afeta certos tipos de células brancas do sangue conhecidas como mieloides.

A medula óssea é responsável pela produção das nossas células sanguíneas (glóbulos vermelhos, glóbulos brancos e plaquetas). Na LMC há a produção de células anormais (malignas) em dois subtipos de glóbulos brancos: granulócitos e monócitos. Esses dois subtipos são conhecidos como células mieloides.

A Leucemia Mielóide Crônica é considerada uma forma menos grave da doença (relacionada à leucemia aguda), porque o organismo capaz de produzir a saúde segue monócitos e granulócitos. O problema é que as células malignas têm uma vantagem no corpo em relação ao normal.

Causa

A LMC é causada por uma alteração genética nas células doentes. Tal mudança foi chamada de Cromossomo Filadélfia. Essa alteração produz uma enzima anormal chamada tirosina quinase, que leva à produção de glóbulos brancos anormais.

Ninguém sabe ao certo o que causa as mudanças genéticas em todos os pacientes. Sabe-se que a exposição à radiação em altas doses pode causar doenças, uma vez que é observada em sobreviventes japoneses das bombas atômicas. Pela mesma razão, também ocorre com maior frequência em pacientes com outros tipos de câncer submetidos a radioterapia de alta dose.

Sinais e sintomas

A LMC afeta mais adultos e idosos, embora também ocorra na infância e adolescência. O paciente começa a apresentar palidez (devido à anemia), mal-estar, fadiga, desconforto no lado esquerdo do abdômen (inchaço do baço), perda de peso e sudorese excessiva.

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Cânceres Raros - Mieloma Múltiplo

Cânceres Raros - Mieloma Múltiplo

Cânceres Raros

Os Cânceres Raros são denominados assim porque são de baixa incidência na população em geral em comparação com outros tipos, como pele, mama ou próstata. Estes cânceres podem estar localizados em várias regiões do corpo.

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Em geral, os Cânceres Raros têm uma linhagem celular notavelmente diferente. Um exemplo é o tumor neuroendócrino, bem como o Carcinoma Medular de Tireoide, de tipo raro, que pode se desenvolver em vários órgãos.

Existem vários tipos de tumores raros que na maioria das vezes são difíceis de tratar devido à descoberta tardia e avançada. No entanto, a detecção precoce e a conscientização podem ajudar muito as pessoas nos diagnósticos e tratamentos dos Cânceres Raros.

Mieloma Múltiplo é o câncer de um tipo de células da medula óssea chamadas de plasmócitos, responsáveis pela produção de anticorpos que combatem vírus e bactérias. No Mieloma Múltiplo, os plasmócitos são anormais e se multiplicam rapidamente, comprometendo a produção das outras células do sangue. Por isso, os pacientes podem ter anemia e ficam sujeitos a infecções. Os plasmócitos cancerosos também produzem uma proteína anormal, chamada de proteína monoclonal, que se acumula no sangue e na urina. As células doentes também podem afetar os ossos, causando dores e fraturas espontâneas. 

O que é Mieloma Múltiplo

Mieloma Múltiplo é chamado de múltiplo por afetar várias áreas da medula. É um tipo de câncer que afeta as células plasmáticas, que são uma espécie de glóbulos brancos. A doença é caracterizada por uma diminuição nos níveis sanguíneos de infecções ósseas e renais e os problemas de doença podem atingir áreas como a coluna vertebral, a pélvis, as pernas e os braços.

Causa

Certas alterações no DNA podem transformar células em plasma canceroso. A incidência é maior entre indivíduos entre 50 e 70 anos e é mais comum em homens. A conexão da doença com a idade mais avançada pode estar associada a problemas como a diminuição da capacidade do sistema imunológico de eliminar possíveis células precursoras de Mieloma, impacto do excesso de exposições ambientais ao longo da vida, circunstâncias que cercam o envelhecimento e até mesmo hormonal. No entanto, nenhum fator isolado foi ligado de forma convincente a um quadro de Mieloma Múltiplo.

Sinais e Sintomas

No estágio inicial, o Mieloma Múltiplo pode não exibir sinais. No entanto, com a progressão da doença, os sintomas começam a aparecer. Os mais comuns são: dor óssea, problemas renais, anemia, aumento de fraturas, fadiga e infecções freqüentes - devido ao comprometimento do sistema imunológico. Estes também podem ser sintomas de Mieloma Múltiplo: problemas cardíacos, aumento do fígado e baço, aumento do tamanho da língua, diarreia e alterações na pele.

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Cânceres Raros - Sarcoma de Partes Moles

Cânceres Raros - Sarcoma de Partes Moles


Cânceres Raros

Os Cânceres Raros são denominados assim porque são de baixa incidência na população em geral em comparação com outros tipos, como pele, mama ou próstata. Estes cânceres podem estar localizados em várias regiões do corpo.

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Em geral, os Cânceres Raros têm uma linhagem celular notavelmente diferente. Um exemplo é o tumor neuroendócrino, bem como o Carcinoma Medular de Tireoide, de tipo raro, que pode se desenvolver em vários órgãos.

Existem vários tipos de tumores raros que na maioria das vezes são difíceis de tratar devido à descoberta tardia e avançada. No entanto, a detecção precoce e a conscientização podem ajudar muito as pessoas nos diagnósticos e tratamentos dos Cânceres Raros.

Partes Moles

Cerca de 50% do peso do corpo humano é constituído pelas chamadas Partes Moles, como músculos, gordura, tendões, ligamentos, vasos sanguíneos, nervos periféricos e outros tecidos. Os tumores que atingem essas estruturas são os Sarcomas de Partes Moles, que têm origem nas células mesenquimais primitivas, um tipo de célula-tronco presente em todo o organismo.


Quando sofre mutação, essa célula provoca o surgimento de tumores como Lipossarcoma (tumor das células de gordura), Rabdomiossarcoma (tumor do músculo estriado) e Leiomiossarcoma (tumor da fibra muscular lisa), entre outros. Existem mais de 50 tipos de sarcomas de partes moles, que são raros, atingem crianças e adultos e podem surgir em qualquer parte do organismo, mas 60% dos casos ocorrem nos braços e nas pernas.

O que é Sarcoma de Partes Moles

É um conjunto específico de tumores que afetam estruturas como vasos sanguíneos, linfa, músculos, tecido adiposo, nervos, cartilagem, pele e tendões. Os Sarcomas de Partes Moles compreendem um grupo heterogêneo de tumores malignos que representam cerca de 1% dos cânceres em adultos. Embora tenha um pico de incidência na infância, a doença é mais comum em adultos, particularmente com mais de 50 anos. No Brasil, estima-se que esse tipo de Câncer acometa principalmente uma média de 2,8 pessoas por 100 mil habitantes.

Causa


A causa do Sarcomas de Partes Moles é desconhecida na maioria dos casos. No entanto, alguns fatores de risco podem aumentar a probabilidade de desenvolver esse tipo de Câncer. Estudos científicos mostram que alguns desses fatores podem afetar o DNA das células do tecido dos tecidos molesVale lembrar que os fatores de risco aumentam o risco de desenvolver Câncer, mas não significa quer você vai obrigatoriamente ter Sarcomas de Partes Moles.

Doenças genéticas

  • Síndrome de Gardner
  • Síndrome de Gorlin
  • Esclerose tuberosa
  • Síndromes familiais de Câncer


  • Síndrome de Li-Fraumeni
  • Retinoblastoma herdado
  • Danos ou retirada de gânglios linfáticos em caso prévio de Câncer




  • Radioterapia para outro caso de Câncer


SINAIS E SINTOMAS

Os sintomas de Sarcomas de Partes Moles variam de pessoa para pessoa e não costumam se manifestar nos estágios iniciais da doença. Por isso, apenas metade dos sarcomas desse tipo é diagnosticada precocemente. Além disso, eles variam de acordo com a parte do corpo em que se desenvolvem. Nos braços e nas pernas, por exemplo, podem causar um nódulo que cresce por semanas ou meses, que nem sempre causa dor. Quando se desenvolvem no retroperitônio, a parede de trás do abdome, podem causar dor. Os sarcomas de partes moles podem bloquear o estômago ou os intestinos e também causar sangramentos.

  • Crescimento de nódulo ou caroço em qualquer parte do corpo
  • Dor abdominal que piora com o tempo
  • Sangue nas fezes ou vômito
  • Fezes escuras ou negras, sinal de que há sangramento interno



DIAGNÓSTICO

O paciente com sarcoma nos braços ou nas pernas apresenta um pequeno nódulo que costuma ser chamado “lobinho”, que geralmente são indolores, ao menos no início. Mas eles crescem muito e bem depressa. O exame físico já levanta a suspeita do diagnóstico. Exames por imagem como ultrassonografia, tomografia e ressonância magnética avaliam o tumor, e raio-X de tórax e tomografia por emissão de pósitrons podem ser pedidos para ver se o sarcoma atingiu os pulmões, onde costumam ocorrer as metástases desse tipo de Câncer.


O diagnóstico definitivo é obtido por meio de biópsia por agulha grossa, guiada por ultrassonografia ou tomografia. A análise do material vai definir também o tipo histológico (isto é, o tipo de célula) do tumor, se Lipossarcoma (tumor do tecido gorduroso), se Rabdomiossarcoma (tumor maligno de músculo estriado) ou outro dos vários tipos de sarcoma de partes moles. Esse exame também determina o grau de malignidade do tumor, que é importante para a escolha do melhor tratamento.


TRATAMENTO

O tratamento dos Sarcomas de Partes Moles envolve cirurgia, quimioterapia e radioterapia. A cirurgia é o procedimento básico para tratamento dos Sarcomas de Partes Moles e consiste na remoção do tumor e de uma margem de tecido saudável ao seu redor, para que seja retirada a maior quantidade de células cancerosas possível. O paciente pode receber quimioterapia ou radioterapia antes do procedimento cirúrgico para encolher o tumor e facilitar a cirurgia. Nos sarcomas de alto grau, a quimioterapia é usada tanto para reduzir a incidência de metástases como em seu tratamento. A radioterapia é empregada no controle local da doença.

Há algumas décadas, as amputações dos membros atingidos pela doença chegavam a 60% dos casos, um índice que caiu para 5% a 10% hoje em dia e, mesmo assim, apenas nos casos em que o membro afetado compromete de alguma forma a qualidade de vida do paciente.


Quem teve Sarcomas de Partes Moles precisa ter acompanhamento médico periódico, a curtos intervalos, por até cinco anos após o término do tratamento. Depois disso, o acompanhamento pode ser anual, dependendo do caso.


ESTADIAMENTO

O estadiamento da doença é muito importante para o planejamento do tratamento e isso significa saber o tamanho do tumor, verificar a presença ou a ausência de metástases e avaliar a situação dos gânglios linfáticos próximos à região do tumor. Outro elemento importante que faz parte do estadiamento é determinar o grau de malignidade histológica. Os tumores de baixo grau são menos agressivos e com baixo risco de metástases, e os de alto grau, mais agressivos e com risco maior de metástases.

O estadiamento é uma forma de classificar a extensão do tumor e se, ou quanto, ele afetou os gânglios linfáticos ou outros órgãos. Para isso, é usada uma combinação de letras e números:

T de tumor, N de nódulos (ou gânglios linfáticos) e M de metástase, e números que vão de 0 (sem tumor, ou sem gânglios afetados ou sem metástase) a 4, este último indicando maior acometimento.

Grau
Para determinar o grau de malignidade, o patologista observa três características. A primeira é quanto as células doentes se parecem com as normais numa escala de 1 a 3. A segunda é quantas células da amostra parecem estar se dividindo (também numa escala de 1 a 3) e, por último, quanto do tumor é constituído por tecido necrosado, ou seja, tecido morto. Esses fatores são somados para determinar o grau do tumor, sendo os de alto grau os que crescem e se disseminam mais depressa.

GX: não há informações suficientes para determinar o grau do sarcoma

  • Grau 1 (G1): total de 2 a 3
  • Grau 2 (G2): total de 4 a 5
  • Grau 3 (G3): total de 6 ou mais



Mitos

Os Sarcomas de Partes Moles podem apresentar características diferentes de outros tipos de Cânceres, principalmente quanto aos fatores de risco. Apesar de raros, com estimativa de 12 mil novos casos por ano nos Estados Unidos e 7.500 no Brasil, informações sobre essa doença podem auxiliar no diagnóstico precoce.

1. Os Sarcomas de Partes Moles podem ser causados por traumatismos?
Mito. Muitos pacientes acreditam nessa relação, principalmente nos membros superiores e inferiores. Geralmente, esses traumas chamam a atenção para nódulos já existentes no corpo, mas não são a causa desses tumores.

2. A hereditariedade é um fator de risco?
Verdade. Em geral, poucos casos de sarcomas são decorrentes de fatores hereditários - cerca de 5% somente. No entanto, alterações genéticas herdadas de antecedentes, como a Síndrome de Li-Fraumeni e a Neurofibromatose podem ser responsáveis por elevar o risco de desenvolvimento desse tipo de Câncer.

3. Os vírus podem ser responsáveis pelo surgimento de sarcomas?
Mito. Os sarcomas se originam a partir de uma alteração na célula mesenquimal primitiva, espécie de célula-tronco presente em todo o organismo. A exceção é o Sarcoma de Kaposi e sua relação com o HIV (Vírus da Imunodeficiência Humana), que diminui a imunidade do paciente e aumenta o risco do desenvolvimento do Câncer.

4. A radiação pode estar relacionada a esse Câncer?
Verdade. Há pesquisas que demonstram maior incidência de Sarcomas de Partes Moles em pacientes que receberam radioterapia em um tratamento anterior, nas proximidades ou no local onde recebeu a terapia. A radiação emitida por acidentes nucleares ou bombas atômicas também predispõe a população sobrevivente a maiores riscos de desenvolver um sarcoma.


5. A alimentação pode contribuir ou prevenir o surgimento da doença?

Mito. Diferentemente de muitos outros tipos de Câncer, os Sarcomas de Partes Moles não são influenciados pela alimentação ou outros hábitos de vida do indivíduo, como o tabagismo e o sedentarismo. De qualquer modo, recomenda-se um estilo de vida saudável para a prevenção dos outros tumores.

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Cânceres Raros - TNE - Tumores Neuroendócrinos

Cânceres Raros - TNE - Tumores Neuroendócrinos

Cânceres Raros

Os Cânceres Raros são denominados assim porque são de baixa incidência na população em geral em comparação com outros tipos, como pele, mama ou próstata. Estes cânceres podem estar localizados em várias regiões do corpo.

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Cânceres Raros - TNE - Tumores Neuroendócrinos
Em geral, os Cânceres Raros têm uma linhagem celular notavelmente diferente. Um exemplo é o tumor neuroendócrino, bem como o Carcinoma Medular de Tireoide, de tipo raro, que pode se desenvolver em vários órgãos.

Existem vários tipos de tumores raros que na maioria das vezes são difíceis de tratar devido à descoberta tardia e avançada. No entanto, a detecção precoce e a conscientização podem ajudar muito as pessoas nos diagnósticos e tratamentos dos Cânceres Raros.

O que são Tumores Neuroendócrinos (TNEs)

Os Tumores Neuroendócrinos, ou TNEs, ​​são tumores incomuns que podem se desenvolver em qualquer parte do corpo devido ao crescimento descontrolado das células do sistema neuroendócrino (hormonal).

Embora possam surgir em qualquer parte do corpo, na maioria das vezes ocorrem no sistema digestivo, pâncreas e pulmões, e podem ser benignos (não-cancerosos) ou malignos (cancerosos).

Geralmente são pequenos e crescem lentamente ao longo de vários anos - embora alguns possam crescer rapidamente.

Em geral, os sintomas só ocorrem depois de terem crescido e se espalharem. Quando descobertos, mais de 50% se espalharam para outras partes do corpo (metástase).

Os TNEs são difíceis de diagnosticar, porque geralmente não apresentam sintomas - ou apenas sintomas inespecíficos - e são desconhecidos até pela maioria dos médicos. Então, eles são simbolizados por uma zebra.

Este tipo de tumor representa 2% de todos os tipos de cânceres conhecidos e também ocorre em homens e mulheres. A maioria dos diagnósticos ocorre entre os 50 e 60 anos.

Os Tumores Neuroendócrinos normalmente classificados em três grupos

Tumor Neuroendócrino Gastrointestinal
Esse é o tipo mais comum de TNE, e quando são de baixo grau podem ser chamados também de tumor carcinoide. Os Tumores Neuroendócrinos do trato gastrointestinal representam 67,5% de todos os TNEs, sendo destes 41,8% localizados no intestino delgado, 27,4% no reto, e 8,7% no estômago.

A maioria dos Tumores Neuroendócrinos Gastrointestinais são bem pequenos no estágio inicial e, por isso, podem ser difíceis de serem diagnosticados. Além disso, seus sintomas demoram a aparecer e se assemelham a outras doenças do sistema digestivo como Síndrome do Intestino Irritável ou Doença Inflamatória Intestinal. Muitas vezes o diagnostico só acontece ao acaso quando o paciente realiza exames de rotina ou até uma cirurgia para tratar outras condições.

Os tumores também têm características distintas em cada paciente, por isso, quanto mais informações os especialistas têm sobre as células tumorais, mais individualizado é o tratamento. A adesão ao tratamento é também um aspecto fundamental no combate ao TNE Gastrointestinal, pois permite o melhor controle do tumor e maior qualidade de vida para o paciente.

Tumor Neuroendócrino Pancreático
Os Tumores Neuroendócrinos do tipo Pancreático assim como os demais TNEs são raros e de crescimento lento. Esse tipo de tumor começa nas células produtoras de hormônios do pâncreas e constituem 5% dos casos de Câncer no Pâncreas.

Os TNEs Pancreáticos ainda podem ser classificados em nove diferentes subtipos, de acordo com o hormônio que produzem. Os tipos de TNEs Pancreáticos ainda podem variar de acordo com o tamanho e a velocidade de crescimento.

Tumor Neuroendócrino Pulmonar
O Tumor Neuroendócrino Pulmonar representa 25,3% dos casos de TNE. Entre os tipos de neoplasia que podem ocorrer no pulmão, o TNE representa 2% dos casos, e apresenta melhores desfechos com o tratamento. Quando classificados como baixo grau, são denominados por alguns especialistas como carcinoides pulmonares.


Apesar de raro, o Tumor Neuroendócrino Pulmonar abrange todo o sistema respiratório, podendo afetar ainda laringe e traqueia. De maneira geral costumam ser assintomáticos ou apresentam sintomas progressivos inespecíficos facilmente confundidos com pneumonia, bronquite ou asma.

Sistema Neuroendócrino

Também conhecido como sistema hormonal, é composto de neurônios e células glandulares, os quais liberam nos hormônios do sangue que regulam o funcionamento dos vários órgãos vitais e funções específicas do corpo, como metabolismo, crescimento e reprodução.

Causa

Semelhante ao que acontece com muitos outros tipos de cânceres, as causas exatas da maioria dos tipos TNEs são desconhecidas. Isso inclui TNEs GastrointestinaisTNEs PancreáticasTNEs Pulmonares. No entanto, existem alguns casos em que a causa pode ser conhecida ou, em casos raros, relacionada a uma síndrome genética. 

  • Neoplasia Endócrina Múltipla Tipo 1 (NEM 1)
  • Neurofibromatose Tipo 1 (NF1)
  • Doença de Von Hippel-Lindau (VHL)


Além da classificação acima, existem outras classificações para os Tumores Neuroendócrinos que se referem à sua localização primária e estágio de desenvolvimento do tumor.

Classificação do tumor neuroendócrino por localização:

Tumores do Foregut
Encontrados nos pulmões, no estômago, no pâncreas, na vesícula biliar e no duodeno.

Tumores do Midgut
Encontrados no intestino delgado (jejuno e/ou íleo), apêndice e cólon direito.

Tumores do Hindgut
Encontrados no cólon e reto esquerdos.

Classificação do tumor neuroendócrino por grau1

Grau 1 ou G1
TNE de baixo grau. São considerados menos agressivos.

Grau 2 ou G2
TNE de grau intermediário. São considerados menos previsíveis e moderadamente agressivos.

Grau 3 ou G3

TNE de alto grau. São considerados extremamente agressivos.

Referências

1.Solcia E, Klöppel G, Sobin LH. Histological typing of endocrine tumours. 2nd.ed. World Health Organization. International histological classification of tumours. Genève: Springer 2000. 
2.Net Cancer Day. What are the different types of NET cancer?. Disponível em: http://netcancerday.org/learn-more/what-is-net-cancer/what-are-the-different-types-of-net-cancer/. Acesso em dezembro de 2016. 
3.Sorbye H, Welin S, Langer SW et al. Predictive and prognostic factors for treatment and survival in 305 patients with advanced gastrointestinal neuroendocrine carcinoma (WHO G3): the NORDIC NEC Study. ANN Oncol 2013;24(1):152-60. 
4.The NET Alliance. What are the different types of NET cancer. Disponível em: http://netcancerday.org/learn-more/what-is-net-cancer/what-are-the-different-types-of-net-cancer/. Acesso em novembro de 2016. 
5.Canadian Cancer Society. Gastrointestinal neuroendocrine tumours and carcinomas. Disponível em: http://www.cancer.ca/en/cancer-information/cancer-type/neuroendocrine/neuroendocrine-cancer/types-of-tumours/gastrointestinal-neuroendocrine-tumours/?region=bc. Acesso em dezembro de 2016. 
6.Canadian Cancer Society.Prognosis and survival for neuroendocrine. Disponível em: http://www.cancer.ca/en/cancer-information/cancer-type/neuroendocrine/prognosis-and-survival/?region=bc. Acesso em dezembro de 2016. 
7.Canandian Cancer Society. Pancreatic neuroendocrine tumours and carcinomas. Disponível em: http://www.cancer.ca/en/cancer-information/cancer-type/neuroendocrine/neuroendocrine-cancer/types-of-tumours/pancreatic-neuroendocrine-tumours/?region=bc. Acesso em dezembro de 2016. 
8.Canadian Cancer Society. Lung Neuroendocrinetumours and carcinomas. Disponível em: http://www.cancer.ca/en/cancer-information/cancer-type/neuroendocrine/neuroendocrine-cancer/types-of-tumours/lung-neuroendocrine-tumours/?region=bc. Acesso em dezembro de 2016. 
9.Net Cancer Day. Learn More. Disponível em: http://netcancerday.org/learn-more/. Acesso em dezembro de 2016. 

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