A Atrofia Muscular Espinhal é uma doença genética complexa que afeta o sistema nervoso central, sistema nervoso periférico e o movimento muscular voluntário.
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A Atrofia Muscular Espinhal envolve a perda de neurônios motores na medula espinhal e é causada por uma mutação no gene SMN1, levando à deficiência da proteína de sobrevivência do neurônio motor (SMN).
Existem 4 tipos de Atrofia Muscular Espinhal, sendo o tipo 1 a forma mais comum e grave.
O Taldefgrobep Alfa, da Biohaven Pharma, um anti-miostatina, recebeu a designação Fast Track da FDA dos EUA em 24 de fevereiro de 2023 para o tratamento da Atrofia Muscular Espinhal.
O Taldefgrobep Alfa, da Biohaven Pharma, foi projetado para ser usado em combinação com terapias modificadoras da doença para melhorar a função muscular, bloqueando a atividade da miostatina.
A Biohaven Pharma está atualmente conduzindo um ensaio de fase 3 (RESILIENT) para avaliar a segurança e eficácia do Taldefgrobep Alfa como terapia adjunta em pacientes com Atrofia Muscular Espinhal ambulatorial e não ambulatorial que já estavam em tratamento com Nusinersena ou Risdiplam.
O ensaio está previsto para ser concluído em janeiro de 2025.12
A Atrofia Muscular Espinhal (AME) é uma doença genética rara que afeta as células nervosas responsáveis pelo controle dos músculos voluntários. É caracterizada pela degeneração progressiva dos neurônios motores na medula espinhal, resultando em fraqueza muscular e atrofia.
A Atrofia Muscular Espinhal é causada por mutações em genes específicos, como o gene SMN1 (Survival Motor Neuron 1), que é responsável pela produção de uma proteína essencial para a sobrevivência dos neurônios motores. A falta ou deficiência dessa proteína leva à degeneração progressiva dos neurônios motores e à consequente fraqueza muscular.
Existem diferentes tipos de AME, que variam em gravidade e idade de início dos sintomas. O tipo mais grave é a Atrofia Muscular Espinhal do tipo 1, que se manifesta nos primeiros meses de vida e causa uma fraqueza muscular grave, dificuldade respiratória e baixa expectativa de vida. Os tipos 2 e 3 são menos graves e têm início na infância ou na idade adulta, respectivamente, com sintomas que podem variar de leve a moderada fraqueza muscular.
Os sintomas da AME incluem fraqueza muscular, dificuldade para controlar a cabeça, problemas respiratórios, dificuldade para engolir e mover-se, falta de tônus muscular, contraturas articulares e deformidades ósseas. A progressão da doença pode levar à perda de habilidades motoras e limitações na mobilidade.
Atualmente, existem tratamentos disponíveis para a Atrofia Muscular Espinhal, incluindo terapias de suporte para o manejo dos sintomas, fisioterapia para manter a função muscular e respiratória, terapia ocupacional para ajudar na realização de atividades diárias, e cuidados respiratórios para auxiliar na ventilação pulmonar.
Além disso, foram desenvolvidos medicamentos inovadores, como terapias de reposição do gene SMN1, que visam aumentar a produção da proteína SMN para proteger e preservar os neurônios motores. Esses medicamentos têm demonstrado eficácia em retardar a progressão da doença e melhorar a qualidade de vida dos pacientes com Atrofia Muscular Espinhal.
A AME requer uma abordagem multidisciplinar de cuidados médicos, envolvendo neurologistas, fisioterapeutas, terapeutas ocupacionais, pneumologistas e outros profissionais de saúde. O suporte emocional e social também desempenha um papel importante no manejo da doença, tanto para os pacientes quanto para suas famílias.
No Brasil considera-se Doença Rara aquela que afeta até 65 pessoas em cada grupo de 100.000 indivíduos, ou seja, 1,3 pessoas para cada 2.000 indivíduos. É definida como uma condição que afeta menos de 200.000 pessoas nos Estados Unidos e menos de 1 a cada 2.000 pessoas na União Europeia. O desenvolvimento de Medicamentos Órfãos era anteriormente raro devido ao tamanho pequeno das populações de pacientes, o que atuava como uma barreira para o desenvolvimento comercial na pesquisa e desenvolvimento de Doenças Raras. Órgãos regulatórios nos principais mercados introduziram nova legislação com o objetivo de fornecer incentivos para o desenvolvimento de medicamentos para Doenças Raras, incluindo o Ato de Medicamentos Órfãos da FDA dos EUA em 1983, seguido pelo Japão em 1993 e pela União Europeia em 2000. Esses incentivos, incluindo exclusividade de mercado estendida (7 anos nos EUA e 10 anos na UE), e o avanço em novas tecnologias impulsionaram o crescimento em pesquisas inovadoras contra Doenças Raras e no desenvolvimento de medicamentos órfãos.1-3
O Ato de Medicamentos Órfãos resultou em um maior número de Medicamentos Órfãos aprovados nos EUA desde a sua promulgação, impulsionado pela aprovação de produtos oncológicos raros e indicações secundárias. Até março de 2023, foram concedidas 6.506 designações de Medicamentos Órfãos pela FDA dos EUA, das quais 1.144 resultaram em aprovação com designação de Medicamento Órfão pela agência. Esta revisão fornece uma visão das principais desenvolvimentos terapêuticos significativos selecionados em Doenças Raras.4,5
O desenvolvimento de medicamentos para Doenças Raras recentemente tem se concentrado nas categorias terapêuticas de hematologia, neurologia, doenças infecciosas, metabolismo/endocrinologia, reumatologia/imunologia, cardiovascular, gastroenterologia, pulmonar e oftalmologia. Atualmente, existem vários medicamentos órfãos chave em desenvolvimento que podem surgir como as próximas terapias para Doenças Raras.
Referências:
1. https://www.orpha.net/consor/cgi-bin/Education_
AboutOrphanDrugs.php?lng=EN&stapage=ST_EDUCATION_
EDUCATION_ABOUTORPHANDRUGS_JAP
2. https://health.ec.europa.eu/medicinal-products/orphanmedicinal-products_en
3. https://www.fda.gov/industry/medical-products-rarediseases-and-conditions/designating-orphan-productdrugs-and-biological-products
4. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6187403/
5. https://www.accessdata.fda.gov/scripts/opdlisting/oopd/
listResult.cfm
6. https://www.gsk.com/en-gb/media/press-releases/us-fdaaccepts-new-drug-application-for-gsk-s-momelotinib-forthe-treatment-of-myelofibrosis/
7. https://www.cancernetwork.com/view/momelotinib-may-beno-1-choice-for-second-line-myelofibrosis-anemia
8. https://ir.aldeyra.com/news-releases/news-release-details/
fda-accepts-priority-review-adx-2191-new-drug-application
9. https://investorrelations.sarepta.com/news-releases/newsrelease-details/sarepta-therapeutics-announces-us-fda-hasaccepted-filing-and
10. https://investorrelations.sarepta.com/news-releases/newsrelease-details/sarepta-therapeutics-announces-top-lineresults-part-1-study-102
11. https://investors.vrtx.com/news-releases/news-releasedetails/fda-accepts-biologics-license-applicationsexagamglogene
12. https://ir.biohaven.com/news-releases/news-releasedetails/biohavens-taldefgrobep-alfa-receives-fda-fast-trackdesignation
13. https://acadia.com/media/news-releases/acadiapharmaceuticals-announces-phase-3-developmentcandidate-acp-101-intranasal-carbetocin-for-prader-willisyndrome/
14. https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsmedchemlett.8b00438
15. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC9957503/
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