A Síndrome de Gorlin Goltz, também conhecida como Síndrome de Carcinomas Basocelulares Nevóide (NBCCS), é caracterizada pelo desenvolvimento de múltiplos queratocistos mandibulares, frequentemente iniciando na segunda década de vida e/ou carcinomas basocelulares (BCCs) geralmente da terceira década para frente. Aproximadamente 60% dos indivíduos têm uma aparência reconhecível com macrocefalia, elevação da fronte, características faciais grosseiras e espinhas faciais.
A NBCCS é uma síndrome autossômica dominante causada por mutações no gene PTCH1 localizado no braço do cromossomo 9q, sendo que essa doença possui penetrância completa e expressão variável. O gene PTCH1 codifica a proteina patched-1, a qual funciona como receptor, onde se conectam ligantes. Essa ligação inicia processos de sinalização que afetam o desenvolvimento e função celulares.
A Sindrome de Gorlin atinge cerca de 1 em 31.000 pessoas em todo o mundo.
O PTCH1 é um gene supressor tumoral, o qual impede a rapida e descontrolada proliferação celular. Mutações nesse gene impedem a produção de patched-1 ou levam a produção de uma versão anormal do receptor, o que resulta em proliferação descontrolada e formação de tumores.
INTRODUÇÃO
A Síndrome de Gorlin Goltz pode apresentar outras anormalidades fenotípicas, como, por exemplo, depressões puntiformes palmoplantares, cistos odontogênicos de mandíbula, anormalidades nos arcos costais.
As lesões cutâneas de carcinoma basocelular (CBC) assim como outras alterações na pele podem estar presentes desde o nascimento ou desenvolver-se na infância, sendo, entretanto, mais frequente seu surgimento entre a puberdade e os 35 anos de idade. O número e o tipo de lesões podem variar dentro de uma mesma família, e há forte diferença entre as manifestações clínicas nas populações negra e branca.
Em muitos casos, as lesões cutâneas de CBC podem lembrar nevos ou fibromas, e seu real diagnóstico às vezes pode ser suspeitado apenas com uma boa história clínica, história familiar e outros aspectos clínicos e físicos associados ao paciente.
DISCUSSÃO
A NBCCS é hereditária, de transmissão autossômica dominante, de alta penetrância e de expressividade variável. A prevalência estimada varia de 1/57.000 a 1/256.000 pessoas, sendo mais comum na raça branca.
O gene PTCH1, mapeado no cromossoma 9 (q22.3-q31), desempenha papel fundamental no controle do crescimento e desenvolvimento dos tecidos normais. O produto do gene é um componente proteico transmembrana (Ptc, de patched) que, na presença da proteína Sonic Hedgehog, ativa outro componente proteico transmembrana (Smo, de smoothened). A ativação deste último promove a transcrição, em determinadas células, de genes que codificam proteínas sinalizadoras pertencentes às famílias do TGF-beta (transforming growth factor beta) e WNT (wingless-type MMTV integration site), facilitando processos de crescimento e diferenciação celular.3,4
Os sinais e sintomas característicos da síndrome foram registrados por Jarish em 1894. Em 1960, Gorlin e Goltz os descreveram como uma tríade, incluindo o CBC, queratocistos numerosos nas mandíbulas e anormalidades esqueléticas, o que deu origem à designação de síndrome de Gorlin-Goltz.5
Os critérios de diagnóstico para a NBCCS, estabelecidos por Evans et al. e modificados por Kimonis et al. em 1997, tem o diagnóstico confirmado quando dois critérios maiores ou um maior e dois menores estão presentes.
Cistos epidérmicos não são achados frequentes na NBCCS, mas há alguns poucos casos que relatam essa manifestação. A idade média para o surgimento dos CBCs varia entre 20 e 21 anos. Variáveis em número, desde alguns até centenas, podem ocorrer em qualquer área do corpo, seja ela exposta ou não à radiação solar. Os CBCs apresentam comportamento clínico também variável, podendo ser muito agressivos desde o início, especialmente na face. A predisposição ao desenvolvimento de CBCs parece ser devida ao fato de as células afetadas pela mutação serem mais susceptíveis à luz solar, em função do mecanismo de reparação do DNA alterado pela mutação.
Os queratocistos de mandíbula ocorrem em 75% dos pacientes e recorrem 60% das vezes, 70% dos pacientes apresentam hipertelorismo, que às vezes está associado ao alargamento na raiz nasal, e aproximadamente 80% apresentam depressões palmares ou plantares.
A terapêutica visa à excisão completa dos tumores, principalmente dos CBCs e dos queratocistos odontogênicos. Uma vez que a facilitação da via de sinalização da Sonic Hedgehog é permissiva no desenvolvimento tumoral, o tratamento farmacológico específico (Vismodegib) dirigido à inibição dessa via poderá vir a ser a estratégia terapêutica futura.
No caso exposto a conduta terapêutica não foi tomada no serviço devido à transferência do paciente para sua cidade de origem.
CONCLUSÃO
O diagnóstico e a terapêutica da Síndrome de Gorlin Goltz requerem abordagem multidisciplinar por dermatologistas, cirurgiões plásticos, cirurgiões de cabeça e pescoço, neurologistas e neurocirurgiões. O aconselhamento genético e o rastreio de familiares são essenciais. É necessária a conscientização da extrema sensibilidade desses doentes referente à radiação ionizante, com potencialidade de desenvolvimento de neoplasias múltiplas, em particular CBCs e meningiomas.
Referências:
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