A Doença Falciforme e a Talassemia Beta são distúrbios sanguíneos genéticos causados por mutações no gene da globina beta, que resultam em expressão anormal, reduzida ou ausente de hemoglobina.
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A Vertex e a CRISPR Therapeutics buscam a aprovação histórica do Exagamglogene Autotemcel como a primeira terapia de edição genética CRISPR a ser aprovada.
O Exagamglogene Autotemcel, uma terapia ex vivo de edição genética CRISPR/Cas9, é projetado para editar as células-tronco hematopoéticas do próprio paciente para produzir níveis elevados de hemoglobina fetal nos glóbulos vermelhos, a fim de eliminar crises vaso-oclusivas e reduzir as necessidades de transfusão.
O BLA (Biologics License Application) das empresas para o Exagamglogene Autotemcel foi aceito para revisão prioritária pela FDA dos Estados Unidos para Doença Falciforme Grave e Talassemia Beta dependente de transfusão, com datas de PDUFA (Prescription Drug User Fee Act) de 8 de dezembro de 2023 e 30 de março de 2024 para essas indicações, respectivamente.
A terapia de edição genética também está sob revisão regulatória na União Europeia e no Reino Unido.11
A Doença Falciforme é um grupo de distúrbios genéticos do sangue caracterizados pela presença de uma forma anormal de hemoglobina, uma proteína responsável pelo transporte de oxigênio nos glóbulos vermelhos. A forma anormal de hemoglobina, conhecida como hemoglobina S, causa a deformação dos glóbulos vermelhos em forma de foice, em vez de sua forma usual de disco.
Essa deformação dos glóbulos vermelhos afeta a circulação sanguínea, levando a uma série de sintomas e complicações. Os sintomas mais comuns da doença falciforme incluem anemia, fadiga, icterícia (coloração amarelada da pele e dos olhos), dor intensa (crises de dor) e aumento do risco de infecções.
Além dos sintomas, a Doença Falciforme pode levar a complicações graves, como danos aos órgãos, acidente vascular cerebral, infarto agudo do miocárdio, insuficiência renal, problemas oculares e retardo de crescimento em crianças.
A Doença Falciforme é hereditária e é transmitida pelos pais que possuem o gene da hemoglobina S. Para desenvolver a doença, uma pessoa precisa herdar o gene defeituoso de ambos os pais. No entanto, indivíduos que herdam apenas um gene da hemoglobina S são portadores da doença falciforme, mas não apresentam os sintomas da doença.
Atualmente, não há cura para a Doença Falciforme, mas existem tratamentos e cuidados que podem ajudar a gerenciar os sintomas e prevenir complicações. Isso inclui a administração de medicamentos para controlar a dor, prevenir infecções e tratar complicações específicas, bem como a realização de transfusões de sangue regulares e transplante de células-tronco hematopoéticas em casos graves.
Além do tratamento médico, é fundamental que as pessoas com Doença Falciforme adotem um estilo de vida saudável, incluindo uma dieta equilibrada, hidratação adequada, atividade física regular e evitar situações que possam desencadear crises de dor, como estresse, exposição ao frio extremo e desidratação.
Um aconselhamento genético é recomendado para pessoas com histórico familiar de Doença Falciforme ou que planejam ter filhos, a fim de entender os riscos e opções de planejamento familiar disponíveis.
A Talassemia Beta, também conhecida como beta-talassemia, é um distúrbio genético do sangue caracterizado por uma produção anormal de hemoglobina, uma proteína responsável pelo transporte de oxigênio nos glóbulos vermelhos. Na talassemia beta, há uma redução ou ausência da produção de uma das cadeias de globina beta, resultando em uma síntese inadequada de hemoglobina normal.
Existem diferentes tipos de Talassemia Beta, incluindo a Talassemia Beta menor (portador assintomático) e a Talassemia Beta maior (forma mais grave). Na Talassemia Beta maior, a produção inadequada de hemoglobina causa anemia grave e outros sintomas, como fadiga, palidez, falta de ar, crescimento deficiente, icterícia e aumento do risco de infecções.
A Talassemia Beta é uma doença hereditária transmitida de pais para filhos por meio de genes defeituosos. Para desenvolver a forma mais grave da Talassemia Beta, um indivíduo precisa herdar o gene defeituoso de ambos os pais. Se apenas um gene defeituoso for herdado, a pessoa pode ser portadora da Talassemia Beta, mas geralmente não apresenta sintomas.
O diagnóstico da Talassemia Beta é feito por meio de exames de sangue que avaliam os níveis de hemoglobina e a presença de variantes genéticas específicas. Além disso, testes genéticos moleculares podem ser realizados para confirmar o diagnóstico e determinar o tipo específico de Talassemia Beta.
O tratamento da Talassemia Beta depende da gravidade dos sintomas e pode incluir transfusões regulares de sangue para corrigir a anemia, terapia de quelantes de ferro para reduzir o acúmulo excessivo de ferro no organismo devido às transfusões, suplementação de ácido fólico, controle de complicações médicas e, em casos selecionados, transplante de células-tronco hematopoéticas.
O aconselhamento genético é recomendado para casais com histórico familiar de Talassemia Beta ou que estão em risco de serem portadores da doença, a fim de entender os riscos e opções de planejamento familiar disponíveis, como a triagem genética pré-natal ou a seleção de embriões saudáveis por meio da fertilização in vitro.
No Brasil considera-se Doença Rara aquela que afeta até 65 pessoas em cada grupo de 100.000 indivíduos, ou seja, 1,3 pessoas para cada 2.000 indivíduos. É definida como uma condição que afeta menos de 200.000 pessoas nos Estados Unidos e menos de 1 a cada 2.000 pessoas na União Europeia. O desenvolvimento de Medicamentos Órfãos era anteriormente raro devido ao tamanho pequeno das populações de pacientes, o que atuava como uma barreira para o desenvolvimento comercial na pesquisa e desenvolvimento de Doenças Raras. Órgãos regulatórios nos principais mercados introduziram nova legislação com o objetivo de fornecer incentivos para o desenvolvimento de medicamentos para Doenças Raras, incluindo o Ato de Medicamentos Órfãos da FDA dos EUA em 1983, seguido pelo Japão em 1993 e pela União Europeia em 2000. Esses incentivos, incluindo exclusividade de mercado estendida (7 anos nos EUA e 10 anos na UE), e o avanço em novas tecnologias impulsionaram o crescimento em pesquisas inovadoras contra Doenças Raras e no desenvolvimento de medicamentos órfãos.1-3
O Ato de Medicamentos Órfãos resultou em um maior número de Medicamentos Órfãos aprovados nos EUA desde a sua promulgação, impulsionado pela aprovação de produtos oncológicos raros e indicações secundárias. Até março de 2023, foram concedidas 6.506 designações de Medicamentos Órfãos pela FDA dos EUA, das quais 1.144 resultaram em aprovação com designação de Medicamento Órfão pela agência. Esta revisão fornece uma visão das principais desenvolvimentos terapêuticos significativos selecionados em Doenças Raras.4,5
O desenvolvimento de medicamentos para Doenças Raras recentemente tem se concentrado nas categorias terapêuticas de hematologia, neurologia, doenças infecciosas, metabolismo/endocrinologia, reumatologia/imunologia, cardiovascular, gastroenterologia, pulmonar e oftalmologia. Atualmente, existem vários medicamentos órfãos chave em desenvolvimento que podem surgir como as próximas terapias para Doenças Raras.
Referências:
1. https://www.orpha.net/consor/cgi-bin/Education_
AboutOrphanDrugs.php?lng=EN&stapage=ST_EDUCATION_
EDUCATION_ABOUTORPHANDRUGS_JAP
2. https://health.ec.europa.eu/medicinal-products/orphanmedicinal-products_en
3. https://www.fda.gov/industry/medical-products-rarediseases-and-conditions/designating-orphan-productdrugs-and-biological-products
4. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6187403/
5. https://www.accessdata.fda.gov/scripts/opdlisting/oopd/
listResult.cfm
6. https://www.gsk.com/en-gb/media/press-releases/us-fdaaccepts-new-drug-application-for-gsk-s-momelotinib-forthe-treatment-of-myelofibrosis/
7. https://www.cancernetwork.com/view/momelotinib-may-beno-1-choice-for-second-line-myelofibrosis-anemia
8. https://ir.aldeyra.com/news-releases/news-release-details/
fda-accepts-priority-review-adx-2191-new-drug-application
9. https://investorrelations.sarepta.com/news-releases/newsrelease-details/sarepta-therapeutics-announces-us-fda-hasaccepted-filing-and
10. https://investorrelations.sarepta.com/news-releases/newsrelease-details/sarepta-therapeutics-announces-top-lineresults-part-1-study-102
11. https://investors.vrtx.com/news-releases/news-releasedetails/fda-accepts-biologics-license-applicationsexagamglogene
12. https://ir.biohaven.com/news-releases/news-releasedetails/biohavens-taldefgrobep-alfa-receives-fda-fast-trackdesignation
13. https://acadia.com/media/news-releases/acadiapharmaceuticals-announces-phase-3-developmentcandidate-acp-101-intranasal-carbetocin-for-prader-willisyndrome/
14. https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsmedchemlett.8b00438
15. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC9957503/
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